Haar debuutroman Gemis werd genomineerd voor de Libris Literatuurprijs. Hierna volgden vele verhalenbundels.  Haar novelle De Vanger werd verfilmd voor televisie. Voor ‘De Ochtend Valt’ ontving zij de OPZIJ Literatuurprijs en voor haar oeuvre de C.C.S Croneprijs. Haar nieuwste roman Vallen is als vliegen ‘(2019) Querido, is zeer lovend ontvangen, en beleeft inmiddels de 10e druk. Manon Uphoff is tevens scenarist en beeldend kunstenaar.
Het oeuvre van Uphoff wordt gekenmerkt door een grote beeldende kracht. Haar zinnen zijn talig mooi, en tegelijkertijd zo scherp als een fileermes.